原发性干燥综合征常导致肾小管间质病变、药液浓度受损、肾小管酸中毒、范可尼综合征等。尿液浓度降低通常是早期症状，患者表现为多饮、多尿和夜尿，严重者可出现肾腺尿崩症，表现为多饮多尿，尿量每天可达5升至10升。低钾血症常由肾小管酸中毒引起，表现为肌肉无力甚至四肢弛缓性麻痹，严重者累及躯干肌，甚至呼吸肌。患者尿钙排泄增加，尿中部分碱易引起尿路结石和肾脏钙化，少数原发性干燥综合征患者出现近端肾小管损伤，表现为范可尼综合征和综合征。此外，原发性干燥综合征患者也可出现肾小球肾炎，临床上有高血压性蛋白尿和镜下血尿。